Skittles Vodka

Skittles Vodka Tutorial

by Jen

Infusing vodka with Skittles is a very popular trend right now. There are a couple of different ways to do it. My way involves separating all the Skittles into their separate flavors and making five different bottles of Skittles vodka.

For this project, you’ll need:

• One 1.75 liter bottle of vodka (I used Stoli – you don’t need the most expensive vodka, but do avoid the cheap ones)
• Five 8.5 ounce flasks or bottles (I got mine from The Container Store. Also check out these from Amazon. For a Halloween party, serve these neon-colored concoctions in spooky lab flasks or potion bottles.)
• One 1 pound bag of Skittles
• Five empty plastic water bottles
• A funnel
• Bowls for separating the Skittles into flavors
• A measuring cup (not pictured)
• Coffee filters or paper towels

You’ll also want to cover your workspace with newspaper or freezer paper – this infusion can get messy. If you’re making a different sized batch, here’s the formula you need to know: I used 60 Skittles to 6 ounces of vodka, which yields about 8 ounces of infused vodka. If you want to make 1.5 times that, or 3 times that, just multiply your amounts.

Step 1: Separate Skittles into Flavors

Start by simply separating the Skittles into flavors. You want 60 of each.

Step 2: Setting up your Infusion Bottles

Fill your water bottles with 6 ounces of vodka each. It doesn’t need to be exact – you can always even it out later by pouring in a bit more vodka to the ones that come out with less.

Step 3: Add the Skittles

Pour the Skittles of one flavor into one infusion bottle, then pour the next flavor of Skittles into the next infusion bottle, and so on until all five bottles have a pile of Skittles soaking in the vodka.

You could certainly be more sophisticated than I was here, and use a funnel to pour the Skittles of each flavor into one of the bottles. The reason I did it this way was that I felt it would be easier to wash each flavor of Skittles off my hands before moving onto the next one than it than to get that flavor out of the funnel each time – that plastic tends to hold onto the flavors, skin doesn’t.

Step 4: Shake ‘em, shake ‘em, shake ‘em

Now your infusion bottles all have Skittles in the bottom. Give each bottle a good shake – the more, the better. In my picture here, you can see that the colored candy coating has already rubbed off into the vodka, but the white insides of the Skittles still have a lot of dissolving to do. After shaking them, set them aside for a few hours. It’s a good idea to shake them again then, especially if you’re making a bigger batch. My Skittles all dissolved overnight.

Once they’re all dissolved, you’ll notice a lot of white muck floating at the top. We’ll take care of this in Step 6.

Step 5: Strain

There are a number of ways to strain this stuff and get all the white gunk out. Some people prefer paper towels, but I used coffee filters and found they worked just as well. I put a funnel inside a measuring cup.

Then I put four coffee filters in the funnel. It’s hard to say exactly how many you’ll need, since not all coffee filters are exactly the same. I’ll tell you one thing I did learn, though: orange and green needed more filtration than the others. I discovered this when I thought I was finished, and found a little bit of white stuff still floating in those two flavors. No problem, though: I just strained them again through one more coffee filter, and that took care of it. So if you find you haven’t strained it thoroughly enough, the good news is: you can always fix that later.

Then I poured one of the infusions into my strainer setup. I had to pour about a quarter of my infusion in, then wait for some of it to soak through, then pour another quarter in, until I was done. (If the strainer clogs with white gunk, use a spoon to scrape the white gunk out of the way.) In the end, you’ll have about 8 ounces of Skittle infused vodka. Then I dumped the funnel and coffee filters into one of the bowls I’d used earlier for counting out Skittles, to catch drips as I carried it over to the sink. I washed everything out for re-using (except the coffee filters, of course – those I just rinsed before disposing of, so the sugar wouldn’t attract ants).

Then I took the liquid from the measuring cup and poured it into a flask, via the now-clean funnel. You can see here that the green is a little thick, and it shouldn’t have been – that’s why I ended up having to re-filter it. Then I rinsed the funnel out again.

Repeat this process for each flavor.

Here you can see about how much gunk the filtration takes out:

Step 6: Chill and Serve

Now you’ve got 5 flasks or bottles of Skittles infused vodka:

Stick them in the freezer for several hours – overnight is fabulous…

…and they’re ready to serve:

Now, these are pretty strong on their own – nearly pure vodka. They are also very sweet. You can drink them straight, served up in a chilled martini glass, or you can use them in a cocktail:

• Mix them with ginger ale, 7-up or Sprite to taste
• Mix them with cola to taste (diet cola cuts the sweetness a little)
• Serve them on the rocks to water it down a little
• Some people mix them with fruit juice. I didn’t try this, because to me the Skittles were plenty of sweetness for my taste buds.
• Everyone’s taste varies – there are so many directions you can take this drink in, you really should try anything that sounds good to you!

Cheers!

ETA: Everyone keeps asking where I got these flasks. Here’s the link.

сопливое

Он сказал: «Мне нравятся многие женщины, Я не могу быть только с одной».
Она улыбнулась в ответ.
Он сказал: «Я сам по себе, Я свободен и никому ничего не должен».
Она закурила и опустила глаза.
Он сказал: «Мне нравятся женщины, которые понимают меня, и ценят мою свободу».
Она ухмыльнулась и выдохнула струйку дыма.
Он сказал: «Давай проведем хорошо время, ты мне нравишься».
Она затушила сигарету и посмотрела ему в глаза.
Он понял, что она не возражает.
Он спросил: «У тебя, наверное, было много мужчин?»
Она обняла его и сильнее прижалась к нему.
Он спросил: «Тебе хорошо со мной?»
Она закрыла глаза и поцеловала его.
Уходя утром, он сказал: «Все было здорово, только давай это останется между нами».
Она протянула руку и смахнула невидимую пылинку с его плеча.
Он сказал: «Я как-нибудь тебе позвоню».
Она кивнула и захлопнула дверь. Он позвонил вечером того же дня.
Её не было дома.
Он дозвонился ей на сотовый только поздней ночью.
Она позволила приехать только через неделю.
Он спросил: «Ну, как ты развлекалась без меня?»
Она улыбнулась и предложила ему кофе.
Он звонил ей почти каждый день.
Она иногда просто не поднимала трубку.
Он приезжал к ней, когда она разрешала.
Она не объясняла, почему приглашения были такими редкими.
Он понял, что хочет быть только с ней.
Он нервничал, когда она не отвечала на звонки.
Он выходил из себя, когда узнавал, что её видели с другим.
Он хотел, чтобы об их связи знали все.
Она была против.
Он хотел, чтобы она была только его. Он приехал к ней с огромным букетом алых роз.
Она приняла цветы, но попросила больше не приезжать без приглашения.
Он хотел попросить её стать его женой.
Она сказала: «Я сама по себе».
Он закурил, у него дрожали руки.
Она сказала: «Я свободна».
Ему вдруг стало холодно.
Она сказала: «Я никому ничего не должна».
Ему показалось, что сердце остановилось.
Она сказал: «И Я не собираюсь что-либо менять»
Ему было нечего ответить.

Скабрезность

Словари :: Пороки
Скабрезность
Скабрезность -- родная сестра пошлости. Надсмеяться над тем, что человеку дорого, обнажить и выставить на всеобщее обозрение то, что для него интимно и сокровенно -- так выказывает себя скабрезность. Способом ее существования является глумление над тем, что для человека свято. Поскольку скабрезность решительный враг интимности, то, следовательно, она -- наилучшее средство упрочения и пропаганды публичных форм жизни. Угнездившаяся в душе скабрезность рождает в личности тяготение к помпезным зрелищам, напыщенным речам, к изощренным фальшивым ритуалам -- словом, ко всей совокупности тех нарочитых форм, в которых заявляет себя самодовольная жизнь. Скабрезность представляет собой способность получать удовольствие от того, что нормальный человек обычно считает просто неприличным. И потому в скабрезной натуре находит себе сторонника общественный и личный быт в своих наиболее отталкивающих, гадостных и... (вычеркнуто цензурой -- Изд.) проявлениях. Страсть скабрезного ко всему нечистому и подгнившему кажется странной, но ведь известны, например, племена, которые предпочитают протухшее мясо свежему, видя в нем особый деликатес. Так почему явление, характерное для гастрономической области, не может проявить себя в душевной жизни? Зараженный скабрезностью человек все хочет разоблачить, опрокинуть, разъять. Желание над всем поизгаляться наиболее сильно в нем. В его душе пульсирует злая и раздраженная нетерпимость ко всему, перед чем другие благоговеют, что свято чтут, чем искренне восхищаются и к чему испытывают нежные чувства. Откуда же происходит это превратное душевное состояние? Ответ мы найдем в моральной энтомологии. Скабрезный человек -- просто переродившееся насекомое. Он подобен таракану, который вдруг почему-то стал хозяином квартиры. Люди исчезли, и вот со всех углов, норок и щелей тащит это торжествующее членистоногое свой заветный мусор, складывает его посреди комнаты в кучу и, забравшись на нее, пузырится мыслью: "Это -- весь мир, и нет в нем ничего больше, а если и есть-- то оно ничтожно!" Несчастное насекомое, всю жизнь проведшее в темных щелях, теперь получило право хозяйничать там, где прежде пряталось и прозябало. Однако осталось-то оно при своем затхлом достоянии, на то только и сподобившись, что вытащить его на свет. Скабрезный человек очень похож на него: и своей незаживающей уязвленностью, которая таится за очередным похабным выражением; и яростным тяготением к публичности, вырастающим из презрения и ненависти ко всему сокровенному. Надо думать, что мерещится ему во всякой интимности затхлая тараканья щель. Ужас этого видения охватывает скабрезного человека -- и темное прошлое, кошмаром явившееся в его сознание, заставляет кричать от ненависти и страха.x x x Выше скабрезность описывалась как явление психологическое, зоологическое и даже немножко мистическое. Однако не это все в скабрезности главное. Основной его смысл в том, что это явление, прежде всего, и по преимуществу физиологическое. Чувствительного читателя я прошу пропустить завершающую часть описания скабрезности. Перейдите к следующему пороку, ибо выяснение природы скабрезности принуждает меня заняться делом нечистоплотным и прибегнуть к образам дурно пахнущим. Что такое скабрезность? -- Это когда из гнилого тела источается гной. Телу от этого, видимо, становится легче. Жаль только, окружающая среда заражается. Я не нахожу ничего лучшего, как вывести скабрезность из детского увлечения собственными испражнениями. Когда-то мне привелось читать об этой особенности развития ребенка, и поскольку далекие детские времена совершенно изгладились из моей памяти, сообщение психологов произвело на меня сильное впечатление. Итак, представьте. Ребенок вдруг обращает внимание на свои экскременты. Раньше они почему-то не интересовали его (должно быть, в силу недоразвитости). И вот в известный момент его становления окрепшее личностное начало проявляет себя в том, что начинает интересоваться этой примечательной частью мира -- первым естественным продуктом творчества ребенка. Что манит дитя к своим испражнениям? -- Гордость ли творца? любопытство ли к непонятной субстанции? желание ли все испытать? Не знаю. Вижу лишь, как ребенок без содрогания и брезгливости берет ручонкой свои выделения, размазывает их между пальцами, пачкает ими стену, нюхает и, может быть, даже пробует языком (последнее не удивительно, если учесть, что многие животные имеют привычку поедать свои, причем свежие, экскременты). Повторяю, не могу точно сказать, что побуждает ребенка делать так и что впоследствии заставляет его оставить необычное занятие. Однако кажется мне, что он находит в нем странное наслаждение, обретая какое-то неясное чувство единения с окружающим миром. И подозреваю я, что скабрезные люди вырастают из тех, у кого подобные ощущения не ушли вместе с детской наивностью, а глубоко укоренились и стали свойствами их натуры. Конечно, под влиянием иных условий и жизненных требований они не могли не переменить свою форму и сделались неузнаваемы. Однако нет-нет, да и проступит в поведении и ухватках скабрезного человека первобытное наслаждение ребенка, размазывающего между пальцев говно... А если так, если скабрезность имеет физиологический исток, если нельзя вполне уверенно отнести ее к душевным качествам, то можно ли осуждать ее как душевный и нравственный изъян? Нет, гораздо справедливее видеть в ней отправление физиологической системы организма и, соответственно, относиться к скабрезности точно так, как и ко всякому испражнению -- смотреть внимательно, чтобы не наступить и не запачкаться, или не попасть под струю, или не оказаться испачканным блевотиной. Не надо гневных филиппик против скабрезного человека. Просто дайте ему средство для очищения и укрепления желудка. В этом, право, будет больше толка и человечности. желудка. В этом, право, будет больше толка и человечности. Человеческие натуры можно разделить на две категории: легковоспламеняющиеся и тугоплавкие. Душевной чертой, разделяющей их, является вспыльчивость. Вспыльчивость есть мера, обозначающая легкость воспламенения натуры. Чем вспыльчивее человек, тем скорее поддается он на провокации бытия: тем проще маленькой искре непонимания, недоразумения, недоумения или досады возжечь костер пылающих страстей. Степень вспыльчивости -- это показатель уровня человеческой страстности, готовой излиться в ответ на сущий пустяк. У вспыльчивости немало форм и обличий. Глядя на них, редкий человек догадается, что перед ним всего лишь явления вспыльчивости. Таков энтузиазм, особенно массовый, заражающий людей в обществе. Легкая охватываемость одним настроением, увлеченность общим порывом, загорание единым стремлением -- эти черты энтузиазма выдают его породненность со вспыльчивостью. Однако не только пылкость энтузиаста, но и увлеченность творца, самоотверженность героя -- все это различные лики натуры, в основе которой лежит вспыльчивость. Вспыльчивый всегда блуждает. Он есть огонь, уносимый ветром. Легко выходя из себя, он лишается самого надежного укрытия каждого из нас -- собственного "я". Неприкаянный, он долго не чувствует ущерба от своей бездомности. Утрата своего "я" возмещается для вспыльчивого увлеченностью ситуацией. Сливаясь с неодолимым движением стихийных сил, он испытывает, должно быть, редкостное наслаждение и восторг. Вспыльчивость дарит человеку минуты совершенного упоения. Нет такого воздействия, которое могло бы остановить порыв вспыльчивости. И не потому нет, что вспыльчивый безволен и теряет контроль над собой. Нет, его манит неведомое здравым людям наслаждение, он предвкушает упоение своего слияния со стихиями, он заворожен образом этой безраздельной, безграничной и коварной свободы. Вспыльчивый, утрачивая самообладание и волю конечного человеческого существа, на краткий, но сладостный миг приобщается к высшей воле, беспредельным светом заполнившей простор Вселенной. Кто измерит этот миг, и на каких весах человеческих судеб оценит его? У меня нет для этого взвешивания гирь и мне не ведома подходящая к случаю система мер. Поэтому мне не пристало говорить о смысле этого мгновения, и достаточно того, что сказано: оно есть. Одно хочу добавить: отторженность вспыльчивого от своего "я" выдает жертвенность его натуры. И потому вспыльчивость служит синонимом самоотверженности. Но как бы ни был наполнен и глубок миг вспыльчивого торжества,-- буйства вселенских сил, прорвавших пределы конечной жизни,-- миг этот мимолетен. След его всегда горек. Вобрав в себя огромную энергию, вспышка вспыльчивости оставляет человека опустошенным и угрюмым. Уныние овладевает им, оставляя упадок сил на месте яростного порыва. В это время вспыльчивый человек, чей пламень иссяк, становится совершенно беззащитен, и именно в это время начинается ответное действие оскорбленного вспыльчивостью. Нужно ли добавлять, что это действие, совершенное с хладнокровием и беспощадностью, способно совершенно уничтожить вспыльчивую личность? Но даже если обиженного не оказалось или обида прощена, на вспыльчивого человека наползает трудноудалимая тяжесть. В ней -- его расплата, низшее положение душевного маятника. Так и живет вспыльчивый человек, которого порывы то возносят, то опустошают. Поток увлекает его неведомо куда, и никто не знает, к какому берегу прибьет его. И если справедливо утверждение, что своими действиями он наращивает нелегкий долг перед людьми, то так же верно, что ему всякий раз приходится расплачиваться за этот долг.

вампирчики. все легенды от матушки природы

Вампиры существуют. Они действительно боятся солнечных лучей и чеснока, а кровь в качестве десерта или основного блюда им жизненно необходима. Это отнюдь не сказки, а факты современной науки. Вампиры — не представители другой расы и не отродье сатаны. Они — жертвы генетических мутаций. Более того, болезнь вампира, как синдром оборотня, голубой кожи, живого трупа и многих других весьма экзотических хворей, может проявиться в любом организме под воздействием банального алкоголя.

Проделки дьявола или диагноз?

Ничто так сильно не будоражит и не привлекает наши воображение и внимание, как страшные, необъяснимые факты. Неудивительно, что большинство реальных физиологических аномалий стали мистическими легендами. Среди самых распространенных сюжетов — оборотни, вампиры, живые трупы и дьявольские метки на теле. Что же это на самом деле? Всего лишь генетические заболевания, уверяют медики.

— Подобных недугов сотни, если не тысячи, — ошарашил «Новую» Григорий Панасенко, менеджер по генетическим исследованиям одной из киевских медицинских клиник. — Это связано с проблемами в структуре ДНК. Болезни могут передаваться от родителей. Также сбои в отдельных генах возможны в процессе развития зародыша человека. В большой части случаев страшные генболезни носят спонтанный характер. И такое может случиться с каждым.

По данным ВОЗ, уровень здоровья человека на 10—15% зависит от деятельности системы здравоохранения в его стране. На 15—20% он обусловлен генетическими, наследственными факторами, на 25% — экологическими условиями, на 50—55% — условиями и образом жизни человека.

Поэтому, когда увидите ребенка, лицо коего покрыто длинными темными волосами, не стоит искать святую воду. Малыш — не дитя дьявола, у него гипертрихоз, слывущий синдромом оборотня, или волчий синдром, ведь такие люди напоминают волков, только без клыков и когтей.

Синдром голубой кожи и линии Блашко также можно отнести к мистическим хворям, страдающих которыми уж точно не пожалел бы огонь инквизиции. «Синие» люди могут иметь голубую, цвета индиго, сливовую или практически фиолетовую кожу. Но, несмотря на необычную окраску, многие из них часто ничем не болеют и благополучно доживают до глубокой старости. Не смертельны и линии Блашко. По всему телу у носителей этого редкого и странного заболевания ни с того ни с сего появляются асимметричные полосы. Существует предположение, что это заложено в ДНК человека еще с незапамятных времен и передается по наследству.

Не такая «мягкая» прогерия — болезнь, ускоряющая процесс старения. У жертв прогерии к 10 годам развиваются все характерные физические признаки старого человека (болезни сердца, артрит, облысение). А к 13 годам большинство из них умирают. Во всем мире насчитывается всего 48 человек, страдающих ранним старением.

На них охотилась Баффи

Первые случаи симптомов вампиризма зафиксированы еще в работах Гиппократа (около 460—377 гг. до н. э.), а в средние века гонения на вампиров были более чем распространенным явлением. Но кто такие вампиры, ученые объяснили только во второй половине ХХ ст. Так называемая болезнь вампира — порфирия — тоже генетическое заболевание.

.

В организме «вампира» не вырабатывается основной компонент крови — красные тельца. Это, в свою очередь, отражается на дефиците кислорода и железа в крови, выражаясь в постоянной потребности больного в пище с кровью. А небелковая часть гемоглобина — гем — превращается в токсичное вещество, разъедающее подкожные ткани «вампиров». Больным противопоказан солнечный свет: от его воздействия лопается кожа, появляются язвы и воспаления. Поэтому раньше на поиски пропитания «вампиры» выходили ночью, а потом забивались в укромный угол (часто — в заброшенные склепы) и отсыпались. Именно отсюда и пошли рассказы о том, как они днем спят в могилах, а ночью выходят на охоту.

На поздних стадиях порфирии ссыхается кожа вокруг губ и десен, проявляются резцы. При этой болезни у «вампиров» возникают ужасные боли и психические расстройства. Огромную силу, приписываемую этим людям, им придавали не сверхъестественные способности, а обыкновенное отчаяние. Так, остановить обезумевших от дикой боли мог только сильный удар колом. Кроме того, если у здорового человека чеснок стимулирует продуцирование кровяных телец, то у больного порфирией он только обостряет болезнь.

Причина вампиризма до сих пор изучена недостаточно, но, как утверждают ученые, в большинстве случаев она возникает в результате инцеста (кровосмешения между близкими родственниками). Даже в настоящее время это редчайшее заболевание, поражающее в среднем одного человека на 100—200 тысяч, с трудом поддается лечению: химиотерапия и частые переливания крови не всем по карману. Шанс избавиться от хвори есть только на ранних стадиях.

Но все же она бессильна…

В Украине, заверил «Новую» генетик Григорий Панасенко, случаев описанных выше ужасающих болезней не зафиксировано. Правда, не так давно в нашей стране проводилось исследование другой экзотической хвори — в семье из Беларуси родился ребенок с кожей, похожей по структуре на… рыбью чешую. Кожа малыша не формировалась нормально — она шелушилась и трескалась. Сколько проживет такое дитя, одному Богу известно. Кстати, похожие случаи имели место в Луцке — с начала 90-х годов прошлого столетия по сегодняшний день в местном роддоме появились на свет два малыша с ихтиозом (от лат. «ихтио» — рыба, «оз» — чешуя). Таких деток подлечивают гормонами, разнообразными мазями и прячут от солнца, однако 100-процентное исцеление от «рыбного синдрома» невозможно.

Малыш с синдромом оборотня

— От генных болезней излечиваются единицы, — констатирует Григорий Васильевич. — Это реально, когда за проблему отвечает один ген, точнее, существует конкретная мутация одного гена. В любом случае очень важно вовремя диагностировать болезнь. Тогда, возможно, удастся избежать печальных последствий. Например, если вовремя не выявить гемохроматоз (накопление железа в организме), хворь разрушит печень, почки и другие органы. Обычная еда для носителей заболевания превращается в яд — все заканчивается преждевременной смертью. Хотя на самом деле нужно просто внимательнее относиться к своему рациону.

В ТЕМУ.

В обморок от... смеха

Каждый из нас нет-нет, да заболеет чем-то. Это неприятно, а иногда и опасно. Но в мире есть люди, болезни которых мало назвать странными. Например, 13-летняя египтянка Рихам Абдель Латыф не ест и не пьет уже больше года. Удивительнее всего то, что за это время она не потеряла ни одного килограмма веса. Девочка чувствует себя замечательно, а эскулапы пока только разводят руками. А вот 59-летний англичанин Джон Перри изо всех сил пытается набрать вес, но все его попытки тщетны. Жир в организме мужчины сжигается мгновенно. Этот редкий синдром — мечта многих женщин — называется липодистрофией.

Совершенно другой, но не менее странной болезнью страдает 20-летняя британка Кей Андервуд. Она падает в обморок от смеха. Более того, любое эмоциональное переживание — радость, злость, страх, смех, испуг, удивление и даже объятия — может закончиться для нее внезапной потерей сознания. Столь странная болезнь называется катаплексией.

А еще среди нас живут люди, которые считают, что… умерли. Страдающие синдромомом живого трупа утверждают, будто ощущают запах своей гниющей плоти, чувствуют, как их поедают черви. Депрессия для них — обычное состояние.

Удивляют и детские рекорды в рейтингах экзотических хворей. Так, трехлетний мальчик Ретт Ламб не спит практически с рождения. После многочисленных исследований врачи сошлись во мнении, что часть головного мозга малыша не помещается в черепе, смещаясь в направлении спинного мозга, нарушая механизмы контроля сна.

Похожий случай зафиксирован и в Украине — 63-летний житель города Камень-Каширский Волынской области Федор Нестерчук не может уснуть уже более 20 лет.

Ни одно снотворное ему не помогает, врачам так и не удалось усыпить его хоть на полчаса.

Со своим недугом мужчина смирился. Днем волынянин работает в страховой компании, а по ночам читает. Медики называют бессонницу Нестерчука исключением из правил и объясняют ее возможным последствием перенесенного заболевания.

Предок графа Дракулы

Согласно мифу, первым вампиром был Каин. За преступление (убийство брата) Бог проклял его, превратив в вампира. Изгнанный своим народом, Каин наблюдал со стороны за человеческой цивилизацией, боясь солнца и постоянно испытывая жажду крови.

Виной — солнце и алкоголь

— Факторов, провоцирующих генетические заболевания, колоссальное количество, — добавил Григорий Панасенко, менеджер по генетическим исследованиям. — Во-первых, экология — загрязненная среда, выбросы в атмосферу не могут не отражаться на здоровье людей. Облучение, ультрафиолет также способны повлечь за собой генетические изменения. Очень серьезными факторами в этом плане являются психотропные препараты, наркотики, а также курение. Но наиболее опасен алкоголь. Ведь он может не только спровоцировать развитие генетического заболевания, но и ускорить, а также усугубить его.

о, этот жестокий мир

СИНДРОМОЛОГИЯ  В  ПРАКТИКЕ  ВРАЧА-ГЕНЕТИКА

Солониченко В.Г.
Медико-генетический центр ДКБ им Филатова Н.Ф. (Москва)

 

I.  ХАРАКТЕРИСТИКА  МАТЕРИАЛА  ВРАЧЕБНОЙ  РАБОТЫ

За последнии три года (2000-2002 гг ) на поликлиническом приеме в Медико-генетическом центре и в отделениях Детской клинической больницы  им Филатова Н.Ф. автором было принято и консультировано 1424 пробанда, т.е. первично обратившихся к генетику пациентов. На поликлиническом приеме было принято 51,3 % пробандов, а  в отделениях больницы консультировано, соответственно,  48,7 % (Табл.1).

Табл. 1 Количество пациентов ( пробандов ) осмотренных на поликлиническом приеме и в отделениях ДКБ им Филатова Н.Ф. за 2000-2002 гг
 

	2000 год	2001 год	2002 год	ВСЕГО
				кол-во	%
на приеме в Медико-генетическом центре	299	187	245	731	51,3
в отделениях ДКБ им. Филатова Н.Ф.	208	200	285	693	48,7
ИТОГО пробандов	507	387	530	1424	100

 

Все осмотренные за этот период пробанды (или первичные пациенты) были дифференцированы на несколько групп по синдромологическому принципу, а именно, 1) пациенты с изолированной патологией, т.е. пациенты с поражением только одного органа или системы; 2) пациенты с синдромальной патологией, т.е. с поражением 2-х и более органов и систем; и 3) – недифференцированные комплексы множественных врожденных дефектов развития, где точный диагноз установить не удалось (Табл.2).

 

Табл. 2  РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ ПАЦИЕНТОВ ( ПРОБАНДЫ ) ПО ХАРАКТЕРУ ПОРАЖЕНИЯ   ОРГАНОВ  и / или СИСТЕМ ОРГАНИЗМА
 

	2000 год	2001 год	2002 год	ИТОГО	%
ИЗОЛИРОВАННЫЕ  ФОРМЫ  ПАТОЛОГИИ	237	72	240	549	38,6
кожи и ее придатков
скелета и соединительной ткани
сердечно-сосудистой системы
желудочно-кишечного тракта
крови и кроветворных органов
мочеполовой системы
эндокринной системы
психической сферы и олигофрении
центр. и периферич.нервной системы
ЛОР органов
СИНДРОМАЛЬНЫЕ  ФОРМЫ  ПАТОЛОГИИ	167	195	162	524	36,8
НЕУТОЧНЕННЫЕ  КОМПЛЕКСЫ  МВПР	49	68	102	219	15,4
ДРУГИЕ  СОСТОЯНИЯ	29	16	12	57	4
НАСЛЕДСТВЕННОЙ  ПАТОЛОГИИ  НЕТ	25	36	14	75	5,3
ВСЕГО  пробандов	507	387	530	1424	100

 

В дальнейшем предметом детального анализа послужили только пациенты с синдромальными формами патологии, как наиболее сложные в диагностическом и лечебном отношении больные.

 

Основным принципом деления синдромальных форм патологии был принят принцип биологической типизации синдромов: метаболические синдромы, синдромы дисплазий, синдромы врожденных пороков развития, синдромы дизрупций и синдромы деформаций (Cohen 1982, 1997). Эта классификация является естественным продолжением международной классификации врожденных дефектов на 4 типа патологии: врожденные пороки развития, дизрупции, деформации и дисплазии (Spranger et al.,1982).
 

Табл. 3 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ ПАЦИЕНТОВ ( ПРОБАНДЫ ) С СИНДРОМАЛЬНЫМИ  ФОРМАМИ  ЗАБОЛЕВАНИЙ  ПО  БИОЛОГИЧЕСКИМ  ТИПАМ  СИНДРОМОВ  ( 2000-2002 гг)

 

	кол-во пациентов		%	%
СИНДРОМЫ  МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ		20	3,8
СИНДРОМЫ  ДИСПЛАЗИЙ		179	34,2
СИНДРОМЫ  ВРОЖДЕННЫХ  ПОРОКОВ  РАЗВИТИЯ		265	50,6
Хромосомные синдромы	75			14,3
Моногенные синдромы МВПР	91			17,4
С-мы МВПР с неуточненным наследованием	99			18,9
СИНДРОМЫ  ДИЗРУПЦИЙ		51	9,7
Тератогенные синдромы	38			7,2
Множественные амниотические перетяжки	4			0,8
Секвенции сосудистых дизрупций	9			1,7
СИНДРОМЫ  ВРОЖДЕННЫХ  ДЕФОРМАЦИЙ		9	1,7
ВСЕГО ПАЦИЕНТОВ		524	100

 

    Из таблицы 3 хорошо видно, что наиболее частой формой синдромальной патологии является группа синдромов множественных врожденных пороков развития (синдромы МВПР) – 50,6 %, затем по частоте идут синдромы дисплазий – 34,2 %, на третьем месте со значительным отрывом располагаются синдромы дизрупций – 9,7 %, на четвертом месте метаболические синдромы – 3,8 % и, наконец, последнии по частоте - синдромы деформаций - 1,7 %.

 

II.  СИНДРОМАЛЬНЫЕ  ФОРМЫ  МНОЖЕСТВЕННЫХ  ВРОЖДЕННЫХ  ПОРОКОВ  РАЗВИТИЯ  ( СИНДРОМЫ  МВПР )

 

Эта наиболее многочисленная группа синдромальных больных (265 пациентов) представлена тремя различными по этиологии подгруппами: хромосомные заболевания – 75 пациентов или 14,3 % от всей  группы синдромальной патологии; моногенные заболевания – 91 пациент или 17,4 %; синдромы МВПР с неуточненным типом наследования – 99 пациентов или 18,9 %.

 

Хромосомные синдромы

 

Наиболее частым заболеванием среди хромосомных синдромов является болезнь Дауна (29 пациентов), затем по частоте встречаемости следуют синдромы: Шерешевского-Тернера (10 пациентов), Клайнфельтера (6 пациентов), синдром делеции длинного плеча 22 хромосомы и синдром Эдвардса ( по 4 пациента), синдромы Вольфа-Хиршхорна и Смита-Магенис (по 2 пациента) и далее по одному пациенту более редких синдромов обусловленных структурными аномалиями аутосом или мозаичными формами аберраций хромосом (Табл. 4).

Табл. 4   ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг 
 

	ХРОМОСОМНЫЕ  БОЛЕЗНИ	кол-во больных
1	трисомия 21 (Дауна синдром)	29
2	45,ХО (Шерешевского-Тернера с-м)	10
3	47, ХХУ (Клайнфельтера синдром)	6
4	22q-	4
5	трисомия 18 (Эдвардса синдром)	4
6	4р- (Вольфа-Хиршхорна синдром)	2
7	Смита-Магенис синдром (Smith-Magenis s-me)	2
8	18р- синдром	1
9	46,XX,inv18(p11.32;11.2)	1
10	46,XY/47,XY,+9del (30%)	1
11	46,ХУ/45,X - дисгенезия гонад	1
12	47, ХХ+mar / 46, ХХ	1
13	47,XY,+ring(?)/ 46?XY (86%-14%)	1
14	del16(q24), миелодиспластический с-м	1
15	dup 13q13	1
16	dup 8p	1
17	транслокация (tr 1:21)	1
18	трисомия 13 (Патау синдром)	1
19	трисомия 21q (частичная)	1
20	трисомия 22q+ (частичная)	1
21	трисомия 2q+ (частичная)	1
22	трисомия 6q (частичная)	1
23	трисомия 8 мозаицизм	1
24	трисомия 9, мозаицизм	1
25	трисомия 9q (частичная)	1
	ИТОГО  пациентов	75

 

Моногенные  синдромы множественных врожденных пороков развития (МВПР)

 

Причиной этой группы больных (91 пациент) является мутация одного гена (доминантная или рецессивная мутация гена аутосом или Х хромосомы). Наиболее частым заболеванием этой группы является синдром Нунен (9 пациентов), затем следуют синдромы: Дубовитца (8 больных), Алажилля и Сотоса (по 6 пациентов), Рандю-Ослера (4 пациента), синдром блефарофимоза, с.Гольтца, с.де Ланге, с-м  Мартина-Белл  и Смита-Лемли-Опитца (по 3 пациента) и другие менее частые синдромы (Табл.5).

Табл. 5   ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг
 

	МОНОГЕННЫЕ  СИНДРОМЫ  МВПР	кол-во больных
1	Нунен синдром	9
2	Дубовитца синдром	8
3	Алажилля синдром	6
4	Сотоса синдром	6
5	Рандю-Ослера болезнь	4
6	Блефарофимоза синдром	3
7	Гольтца синдром	3
8	де Ланге синдром	3
9	Мартин-Белл синдром (ломкой Х хромосомы с-м)	3
10	Смита-Лемли-Опитца синдром	3
11	Кауффмана-МакКьюсика синдром	2
12	Коффина-Сириса синдром	2
13	Лизэнцефалии синдром	2
14	Окуло-денто-дигитальная дисплазия	2
15	Пфайффера синдром	2
16	Сетре-Хотцена синдром	2
17	Тричера Коллинза синдром	2
18	Фримена-Шелдона синдром	2
19	Холт-Орама синдром	2
20	Черепно-ключичный дизостоз	2
21	3-М синдром	1
22	Adducted thumbs syndrome	1
23	Greig syndrome	1
24	Prune belly	1
25	Velo-cardio-facial syndrome	1
26	Адамса-Оливера синдром	1
27	Акрофациальный дизостоз	1
28	Боуэна-Конради синдром	1
29	Брахидактилии Д синдром	1
30	Ваарденбурга синдром	1
31	Жене синдром (торакальная асфиктическая дисплазия)	1
32	Коэна синдром	1
33	Крузона дизостоз	1
34	Ларсена синдром	1
35	Ломкой Х-хромосомы синдром	1
36	Лоуренса-Муна-Барде-Бидля синдром	1
37	Меккеля синдром	1
38	Множественных птеригиумов синдром	1
39	Ото-палато-дигитальный синдром	1
40	Подколенного птеригиума синдром	1
41	Робинова синдром	1
42	ТАР синдром	1
43	Швахмана синдром	1
	ИТОГО  пациентов	91

 

 

Синдромы МВПР с неуточненным типом наследования

 

Эта гетерогенная по этиологии группа наследственных заболеваний, где с большой вероятностью встречается моногенная этиология, микроделеционные синдромы и синдромы с нарушением механизмов хромосомного импритинга. Наиболее частым заболеванием этой группы (99 больных) является синдром Беквита-Видеманна (29 пациентов), затем следуют диагнозы: VACTERL ассоциация (18 больных), с.Рассела-Сильвера (11 больных), с.Вильямса (8 больных), с.Прадера-Вилли (6 больных), с.Гольденхаара (6 больных), с.Вивера (5 больных) и другие более редкие заболевания. Всего в этой группе 20 нозологических форм (Табл.6)

 

 Табл. 6   ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг

 

	Синдромы МВПР с неуточненным типом наследования	кол-во больных
1	Беквита-Видеманна синдром	29
2	VACTERL  ассоциация	18
3	Рассела-Сильвера	11
4	Вильямса синдром	8
5	Прадера-Вилли	6
6	Гольденхаара синдром	5
7	Вивера синдром	3
8	Каудальной регрессии секвенция	2
9	Микросомия гемифациальная	2
10	Рубинштейна-Тейби синдром	2
11	Торако-вертебральная дисплазия	2
12	Фронтоназальная дисплазия	2
13	Шпренгеля комплекс	2
14	CHARGE association	1
15	Fibular aplasia-oligodactyly-campomelia	1
16	Gollop-Wolfgang complex	1
17	Гемифациальная микросомия	1
18	Кабуки (маски Кабуки) синдром	1
19	Халлермана-Штрейфа синдром	1
20	Ханхарта синдром	1
	ИТОГО   пациентов	99

 

 

 III  СИНДРОМАЛЬНЫЕ  ФОРМЫ  ДИСПЛАЗИЙ

 

Эта вторая по численности (179 больных) и по разнообразию нозологических диагнозов (38 нозологий) группа больных. Наиболее частым заболеванием этой группы являются марфаноподобные синдромы (синдром марфаноидной гиперподвижности суставов, синдром проляпса митрального клапана) – 29 пациентов, затем следуют следующие заболевания: с.Элерса-Данлоса (24 пациента), с-м  гипермобильности суставов и нейрофиброматоз 1 типа (по 20 больных), с-м Марфана и гемигипертрофия (по 10 пациентов) и другие заболевания (Табл.7).

 

Табл. 7  ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг

 

	СИНДРОМЫ   ДИСПЛАЗИЙ	кол-во больных
1	Марфаноподобные синдромы	28
2	Элерса-Данлоса с-м	24
3	Гипермобильность суставов	20
4	Нейрофиброматоз I типа	20
5	Марфана синдром	10
6	Гемигипертрофия	10
7	Туберозный склероз	7
8	Несовершенный остеогенез	7
9	Экзостозная болезнь	6
10	Протея синдром	6
11	Ахондроплазия	4
12	Гипохондроплазия	3
13	Невус гигантский с сателлитами	3
14	Байлера болезнь	2
15	МакКьюна-Олбрайта синдром	2
16	Билса-Гехта синдром	2
17	Фанкони панцитопения	2
18	Эпидермолиз буллезный	2
19	Ихтиоз врожденный	2
20	Альпорта синдром	1
21	Атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар	1
22	Ахондрогенез 2 типа	1
23	Дискератоз врожденный	1
24	Олье болезнь	1
25	Мышечная миопатия Фукуямы	1
26	Мраморная болезнь	1
27	Нейропатия (нечувствительность к боли)	1
28	Олбрайта синдром	1
29	Ушера синдром	1
30	Стиклера синдром	1
31	Эктодермальная дисплазия гипогидротическая	1
32	Прогерия	1
33	Эпифизарная дисплазия	1
34	Штурге-Вебера синдром	1
35	Cutis laxa	1
36	Diastrophic dwarfism	1
37	Невус эпидермальный линейный	1
38	Хондродисплазия точечная эпифизарная	1
	ИТОГО  пробандов	179

 

IV.  СИНДРОМЫ  ДИЗРУПЦИЙ

 

Точная частота дизрупций неизвестна, но примерно она оценивается от 1% до 2% у новорожденных. Первым исследователем, наиболее полно описавшим этот вид патологии  в монографии 1968 года “Fetal Malformations Caused by Amnion Rupture During Gestation” был R.Torpin (цит.по Cohen,1997). Дизрупции возникают в результате воздействия различных причин: сосудистые факторы, аноксия, инфекции, радиация, тератогены, амниотические тяжи, механические факторы и диспластические поражения. Тип и тяжесть дизрупции зависит от срока беременности, локализации воздействия и степени повреждения тканей. Чаще всего дизрупции возникают в течении плодного периода, однако тератогенные воздействия характерны для эмбрионального морфогенеза. Некоторые из таких воздействий, возникающих в эмбриональный период  “фенокопируют” врожденные пороки развития, так например, амниотические тяжи раннего срока беременности могут вызывать анэнцефалию, незаращение губы и неба, редукционные дефекты конечностей. Наиболее трудна дифференциальная диагностика между врожденным пороком развития и дизрупцией в результате патологии сосудов.

 

Эта группа синдромальной патологии представлена 51 больным и 10 нозологиями. Самым частым диагнозом является тератогенный синдром алкогольного плода (28 больных), затем следуют: диабетическая эмбрио-фетопатия (6 пациентов), множественные амниотические перетяжки и секвенция Мебиуса (4 больных), секвенция Клиппеля-Фейля (3 пациента), синдром врожденной краснушной инфекции (2 больных) и тератогенные синдромы, обусловленные воздействием на эмбрион противосудорожных препаратов (Табл.8).

 Табл. 8  ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг

	СИНДРОМЫ  ДИЗРУПЦИЙ	кол-во больных
1	Алкогольного плода синдром	28
2	Диабетическая эмбрио-фетопатия	6
3	ADAMS (амниотические перетяжки)	4
4	Мебиуса секвенция	4
5	Клиппеля Фейля секвенция	3
6	Краснушной инфекции синдром	2
7	Гидантоиновый синдром	1
8	Вальпроевый синдром	1
9	Поланда секвенция	1
10	Пьера Робина секвенция	1
	ИТОГО  пациентов	51

 

V.  МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ  СИНДРОМЫ

Эта немногочисленная группа наследственных заболеваний обмена веществ, обусловленная:  врожденной патологией фермента, структурного или транспортного белка, гормона или его рецептора, митохондриальной патологией, иммунологическими нарушениями. Больные этой группы представлены 20 больными и 10 нозологическими диагнозами (Табл. 9). Самым частым диагнозом этой группы является адреногенитальный синдром и врожденный гипотиреоз (по 4 больных), затем следуют: гипоиммуноглобулинемия А и болезнь Жильбера (по 3 больных) и другие более редкие болезни (болезнь Вольмана, органичеcкая ацидурия, митохондриальный синдром MELAS)

Табл. 9  ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг

	МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ  СИНДРОМЫ	кол-во больных
1	Адреногенитальный синдром	4
2	Гипотиреоз врожденный	4
3	Гипоиммуноглобулинемия А	3
4	Жильбера болезнь	3
5	Альбинизм	1
6	Барттера синдром (Bartter s.)	1
7	Болезнь Вольмана	1
8	Гипофизарный нанизм	1
9	Фумаровая ацидурия	1
10	MELAS синдром	1
	ИТОГО  пациентов	20

 

VI.  СИНДРОМЫ  ДЕФОРМАЦИЙ

Этот тип врожденных дефектов обнаруживается приблизительно у 1-2% новорожденных и наиболее частыми дефектами являются косолапость, врожденный вывих бедра и позиционный сколиоз (postural scoliosis). Деформации наиболее часто возникают в поздний плодный период в результате воздействия трех основных причин и предрасполагающих факторов: механические причины, врожденные пороки развития, функциональные причины (Cohen 1982, 1997)

Механические причины деформаций наиболее часты и возникают на фоне гипокинезии плода. В исследовании 4 500 новорожденных было показано, что среди всех новорожденных с деформациями у 1/3 детей отмечались две и более деформации (Dunn,1976 - цит.по Cohen, 1997). Эта секвенция (последовательность) врожденных деформаций хорошо иллюстрируется примером, где ригидность матки является причиной возникновения трех деформаций - плагиоцефалии, асимметрии нижней челюсти и косолапости у одного новорожденного.

 

У 7,6% новорожденных причиной деформаций являлись врожденные пороки развития плода  (Dunn,1976 - цит.по Cohen, 1997). Наиболее частыми из них и наиболее тяжелыми прогностически являются врожденные пороки развития нервной системы. Примером может служить менингомиелоцеле, когда первичный дефект в виде spina bifida является причиной последующих дефектов в виде врожденного вывиха бедра и врожденной косолапости.

Практически все тяжелые врожденные пороки мочевой системы вызывают маловодие, что, в свою очередь, является причиной возникновения секвенции (последовательности) Поттер  (необычное лицо плода, множественные контрактуры конечностей).

Функциональные причины деформаций включают различные формы врожденной гипотонии новорожденных и нейромышечные типы артрогрипоза. Врожденная гипотония может сочетаться с микрогнатией, микроглоссией, выступающими латеральными швами твердого неба, аномальными сгибательными складками кисти и стопы, плоско-вальгусными стопами  и другими деформациями. Артрогрипоз характеризуется врожденной ригидностью конечностей и фиксацией суставов в характерном положении.

 

На нашем материале этот тип синдромальной патологии (Табл.10) встретился у 9 больных и представлен тремя диагнозами (нейрогенный артрогрипоз, синдром гипокинезии плода и секвенция в виде синдрома “сливовидного живота” – prune belly syndrome).

Табл.10  ДИАГНОЗЫ  2000-2002 гг

	СИНДРОМЫ  ДЕРФОРМАЦИЙ	кол-во больных
1	Нейрогенный артрогрипоз	4
2	Акинезия (гипокинезия) плода	3
3	Prune belly syndrome	2
	ИТОГО  пациентов	9

 

VII.    ПРАКТИЧЕСКОЕ  ЗНАЧЕНИЕ  СИНДРОМОЛОГИИ  В  ПЕДИАТРИИ  И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

 

Диагностика синдромальных форм патологии в педиатрической и хирургической клинике предусматривает:

1. возможность точной диагностики сопутствующих заболеваний у ребенка с множественными дефектами;

2. прогноз характерных для каждого синдрома осложнений при проведении консервативного и оперативного лечения;

3. более точная оценка возможностей оперативного или консервативного лечения заболеваний у детей (сроки и объем хирургического вмешательства, отдаленные результаты лечения);

4. точный медико-генетический прогноз в семье.

 Эти выводы можно наглядно подтвердить конкретными примерами из практики диагностики, лечения и профилактики осложнений при некоторых отдельных синдромальных форм патологии (Солониченко, Красовская 1998)

 

Синдром Марфана – наследственный аутосомно-доминантный синдром с вовлечением многих систем организма (сердечной, сосудистой, скелетной и других) в результате врожденного дефекта белков соединительной ткани. Хорошо известны минимальные диагностические критерии этой патологии.   

 

Все больные с синдромом Марфана должны наблюдаться у кардиолога, офтальмолога и ортопеда и, согласно современным представлениям,  получать бета-блокаторы (пропранолол, атенолол) с целью профилактики аневризмы аорты (Pyeritz, 2000).

 

Наиболее важные аспекты этой патологии для хирургов:

• затруднение интубации из-за подвижности височно-нижнечелюстного сустава и шейного отдела позвоночника;

• опасность внезапного повышения или снижения артериального давления во время операции;

• осторожное применение мышечных реляксантов при миопатическом синдроме (возможен парадоксальный или пролангированный эффект);

• возможность летальной желудочковой аритмии и бактериального эндокардита в послеоперационном периоде при проляпсе клапанов сердца с регургитацией;

• разрыв аневризмы аорты;

• повышенный риск спонтанного пневмоторакса (5%)

• повышенная частота пневмоний и хронических эмфиземоподобных изменений;

• снижение жизненной емкости легких, увеличивающее риск анестезиологических осложнений.

 

Синдром Нунен – аутосомно-доминантный синдром низкорослости, необычного фенотипа и врожденных аномалий (крыловидные складки шеи, короткая шея, деформация грудины, врожденные пороки сердца, крипторхизм). Практически важны при этом заболевании рекомендации для хирургов и анестезиологов (Рис 1)

Опасность хилоперикарда и хилоторакса Опасность кровотечений (30%) Опасность злокачественной гипертермии (1%)

 

 

Синдром ТАР – аутосомно-рецессивный синдром в виде сочетания неонатальной тромбоцитопении и 2-стороннего дефекта верхней конечности ( аплазия-гипоплазия лучевой кости). Знание о факторах вызывающих возможность летальной тромбоцитопении позволяет избежать этого осложнения (Рис.2)

Неонатальная летальность до 60% Непереносимость белков коровьего молока Тяжелая тромбоцитопения Плановые операции противопоказаны до 5-ти летнего возраста

 

 

Синдром Алажилля – аутосомно-доминантный синдром неонатального холестаза. Знание основных диагностических критериев этого заболевания (Рис.3) позволяет избежать некоторых инвазивных процедур (диагностической лапаратомии с целью верификации атрезии наружных желчных ходов) и последующих за ними серьезных и часто летальных осложнений (прогрессирующий перипортальный фиброз с портальной гипертензией)

 

Характерное лицо Внутрипеченочный холестаз Врожденный порок сердца Дефекты глазного яблока Малые аномалии позвоночника

 

 

 

 ЛИТЕРАТУРА

 

1. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. New York: Raven Press. 1982. 189 pp.

2. Cohen M.M.,Jr: The Child With Multiple Birth Defects. Second edition. New York: Oxford University Press. 1997. 267 pp.

3. Pyeritz R.E. The Marfan Syndrome. Ann.Rev.Med. 2000, 51:481-510

4. Spranger J., Benirschke K., Hall J.G., et al.: Errors of morphogenesis: Concepts and terms. Recommendations of an International Working Group // J.Pediatr. 100(1):160-165, 1982

5. Солониченко В.Г., Красовская Т.В. Дисморфология хирургических болезней у детей. Детская хирургия, 1998, № 4, с.4-9.